Exploration et exploitation des cations glycosyles dans un contexte enzymatique


Ce projet serait sous la direction de : M. Yves Blériot

Unité de recherche : IC2MP – Equipe Synthèse organique

École doctorale : CEGA « Théodore Monod »

Intitulé du sujet :

Exploration et exploitation des cations glycosyles dans un contexte enzymatique

Exploration and exploitation of glycosyl cations in an enzymatic context

Co-directeur : M. Sébastien THIBAUDEAU

Début de thèse : à partir du 1er octobre 2021

Présentation du sujet :
Certaines enzymes actives sur les hydrates de carbones, les CAZymes, catalysent l’assemblage ou l’hydrolyse de la liaison glycosidique chez les oligo- et polysaccharides et sont essentielles à la vie, leur modulation pharmacologique à l’aide d’inhibiteurs ayant conduit à plusieurs médicaments (Tamiflu, Glyset, Galafold). Cependant, le développement de tels inhibiteurs nécessite un énorme travail de mise au point qui peut s’avérer aléatoire du fait de la nature dynamique et flexible du site actif de ces enzymes. Le développement d’inhibiteurs de CAZymes doit combiner des approches théoriques et expérimentales afin d’exploiter au mieux la structure de leur état de transition (ET) possédant un fort caractère de cation glycosyle.
Dans ce contexte, nous avons lancé le programme BROWNSUGARS qui a pour objectif d’assister le design d’inhibiteurs de CAZymes pour des applications biotechnologiques et thérapeutiques grâce à l’exploration de l’ET des CAZymes en combinant la chimie des sucres et des superacides et des techniques RMN, DFT et QM/MM. Récemment, une collaboration avec le CICbiogune (Espagne) et l’ICREA (Espagne) nous a permis de caractériser des cations glycosyles protégés pour la première fois. Nous voulons maintenant appliquer notre savoir faire à des sucres nus dans un contexte enzymatique.

Voir le descriptif détaillé : ici

Pour plus d’informations et candidater jusqu’au 1er juin 2021
merci de contacter


Date de dépôt : 12/05/2021 à 14 h 49 min




ED CEGA 
Théodore Monod